北大生命科學學院劉磊課題組與美國愛荷華大學Welsh教授合作，近日在美國科學院院刊（PNAS）上發(fā)表了題為Neuronal necrosis is regulated by a conserved chromatin-modifying cascade的論文。 

    神經(jīng)元壞死廣泛發(fā)生于多種神經(jīng)退行性疾病如腦卒中、腦損傷和老年癡呆癥中。然而，長期以來神經(jīng)元壞死被認為是一種紊亂的細胞衰亡過程，不存在精確的遺傳學調(diào)控機制。對神經(jīng)元壞死分子機制了解的有限，限制了相關(guān)藥物的研發(fā)，至今尚無抑制神經(jīng)元壞死的藥物。劉磊課題組通過建立果蠅神經(jīng)元壞死模型，進行了遺傳學篩選，發(fā)現(xiàn)了一條新的調(diào)控神經(jīng)元壞死的通路。在過量鈣離子進入細胞后，ERK1/2被激活，作為激酶ERK1/2進一步激活了JIL-1（小鼠的果蠅同源基因為MSK1/2)。JIL-1對組蛋白H3S28進行磷酸化修飾，這一過程導致PRC1從染色體上脫落，并激活Trx（Trithorex Group protein）。作為甲基化轉(zhuǎn)移酶，Trx的激活增加了H3K4me3。這一甲基化修飾，導致了基因表達出現(xiàn)異常，從而導致了細胞壞死。這條通路在哺乳動物神經(jīng)元壞死中是保守的。這一發(fā)現(xiàn)，為抑制神經(jīng)元壞死提供了新的藥物靶點和分子標記物。 

    論文的第一作者是北大生科院劉磊課題組博士研究生劉凱。北大生科院陶偉教授參與了表觀遺傳研究工作。此項工作獲得了生物膜與膜工程國家重點實驗室、科技部973、國家自然科學基金委和北大清華生命科學聯(lián)合中心的資金支持。

原文檢索： 

http://www.pnas.org/content/111/38/13960.abstract